研究者詳細 - 山口　賀章

2026/01/21 更新

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ヤマグチ　ヨシアキ

山口　賀章

YAMAGUCHI,Yoshiaki

所属

化学生命工学部准教授

プロフィール

概日時計の中枢である視交叉上核が担う生理機能を、分子のレベルから研究しています。

外部リンク

学位

博士（生命科学）（ 2004年3月京都大学）

研究キーワード

研究分野

ライフサイエンス / 動物生理化学、生理学、行動学 / 概日リズム
ライフサイエンス / 神経科学一般
ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学
ライフサイエンス / 基盤脳科学

学歴

京都大学大学院生命科学研究科高次生命科学専攻博士後期課程

2001年4月 - 2004年3月

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京都大学大学院生命科学研究科高次生命科学専攻修士課程

1999年4月 - 2001年3月

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国名：日本国

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京都大学薬学部薬学科

1995年4月 - 1999年3月

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国名：日本国

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経歴

関西大学化学生命工学部生命・生物工学科准教授

2023年4月 - 現在

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京都大学大学院薬学研究科講師

2018年8月 - 2023年3月

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京都大学大学院薬学研究科助教

2007年11月 - 2018年7月

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Assitant Professor (Kyoto University)

2007年11月 - 2018年7月

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Research Associate (Salk Institute, CA, USA)

2006年 - 2007年

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リサーチアソシエイト（米国ソーク研究所）

2004年4月 - 2007年10月

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日本学術振興会海外特別研究員（米国ソーク研究所）

2004年4月 - 2006年3月

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JSPS Postdoctral Fellowship for Research Abroad (Salk Institute, CA, USA)

2004年 - 2006年

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日本学術振興会特別研究員DC1（京都大学生命科学研究科）

2001年4月 - 2004年3月

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JSPS Research Fellowship for Young Scientists DC1 (Kyoto University)

2001年 - 2004年

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所属学協会

日本内分泌学会

2019年4月 - 現在

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日本神経内分泌学会

2014年4月 - 現在

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日本分子生物学会

2012年3月 - 現在

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日本生化学会

2012年3月 - 現在

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日本時間生物学会

2009年6月 - 現在

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日本薬学会

2009年2月 - 現在

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日本神経科学学会

2006年6月 - 現在

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Society for Neuroscience

2002年3月 - 現在

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論文

Somatostatin regulates the clock sensitivity to evening light. 国際誌

Yoshiaki Yamaguchi, Satoru Masubuchi, Emi Kiyokage, Kazunori Toida, Yasutaka Mizoro, Toru Suzuki, Miho Sato, Jean-Michel Fustin, Keiko Tominaga, Hitoshi Okamura

Scientific reports 15 ( 1 ) 42664 - 42664 2025年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Entrainment of the internal clock to the light-dark cycle is a fundamental feature of biological rhythms. Here, we show that animals genetically deficient for somatostatin (SST) are unable to respond normally to long photoperiodic conditions, showing a significantly delayed phase of activity. The phase delay is also reproduced in the cognate SSTR1 receptor knockout mice and in mice in which SSTR1 is pharmacologically inhibited. We also provide histological evidence that SST inhibits light-induced activation of SSTR1 cells. Furthermore, chronic administration of CH-275, an SSTR1 agonist, normalizes the phase delay of the circadian clock in SST-deficient mice under long photoperiod. Together, these results provide insights into the inhibitory effect of the SST-SSTR1 system in the regulation of light sensitivity of the central clock in the SCN at dusk.

DOI： 10.1038/s41598-025-26904-2

PubMed

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An intact pituitary vasopressin system is critical for building a robust circadian clock in the suprachiasmatic nucleus. 国際誌

Yoshiaki Yamaguchi, Yota Maekawa, Kyohei Kabashima, Takanobu Mizuno, Motomi Tainaka, Toru Suzuki, Kumiko Dojo, Takeichiro Tominaga, Sayaka Kuroiwa, Satoru Masubuchi, Masao Doi, Keiko Tominaga, Kazuto Kobayashi, Satoshi Yamagata, Keiichi Itoi, Manabu Abe, William J Schwartz, Kenji Sakimura, Hitoshi Okamura

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 120 ( 43 ) e2308489120 2023年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

The circadian clock is a biological timekeeping system that oscillates with a circa-24-h period, reset by environmental timing cues, especially light, to the 24-h day-night cycle. In mammals, a "central" clock in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN) synchronizes "peripheral" clocks throughout the body to regulate behavior, metabolism, and physiology. A key feature of the clock's oscillation is resistance to abrupt perturbations, but the mechanisms underlying such robustness are not well understood. Here, we probe clock robustness to unexpected photic perturbation by measuring the speed of reentrainment of the murine locomotor rhythm after an abrupt advance of the light-dark cycle. Using an intersectional genetic approach, we implicate a critical role for arginine vasopressin pathways, both central within the SCN and peripheral from the anterior pituitary.

DOI： 10.1073/pnas.2308489120

PubMed

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Nmu/Nms/Gpr176 Triple-Deficient Mice Show Enhanced Light-Resetting of Circadian Locomotor Activity.

Yoshiaki Yamaguchi, Iori Murai, Momoko Takeda, Shotaro Doi, Takehito Seta, Reiko Hanada, Kenji Kangawa, Hitoshi Okamura, Takahito Miyake, Masao Doi

Biological & pharmaceutical bulletin 45 ( 8 ) 1172 - 1179 2022年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

The suprachiasmatic nucleus (SCN) is the master circadian clock in mammals and is properly entrained by environmental light cycle. However, the molecular mechanism(s) determining the magnitude of phase shift by light is still not fully understood. The orphan G-protein-coupled receptor Gpr176 is enriched in the SCN, controls the pace (period) of the circadian rhythm in behavior but is not apparently involved in the light entrainment; Gpr176-/- animals display a shortened circadian period in constant darkness but their phase-resetting responses to light are normal. Here, we performed microarray analysis and identified enhanced mRNA expression of neuromedin U (Nmu) and neuromedin S (Nms) in the SCN of Gpr176-/- mice. By generating C57BL/6J-backcrossed Nmu/Nms/Gpr176 triple knockout mice, we noted that the mutant mice had a greater magnitude of phase shift in response to early subjective night light than wildtype mice, while Nmu/Nms double knockout mice as well as Gpr176 knockout mice are normal in the phase shifts induced by light. At the molecular level, Nmu-/-Nms-/-Gpr176-/- mice had a reduced induction of Per1 and cFos mRNA expression in the SCN by light and mildly upregulated circadian expression of Per2, Prok2, Rgs16, and Rasl11b. These expressional changes may underlie the phenotype of the Nmu/Nms/Gpr176 knockout mice. Our data argue that there is a mechanism requiring Nmu, Nms, and Gpr176 for the proper modulation of light-induced phase shift in mice. Simultaneous modulation of Nmu/Nms/Gpr176 may provide a potential target option for modulating the circadian clock.

DOI： 10.1248/bpb.b22-00260

PubMed

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Gpr19 is a circadian clock-controlled orphan GPCR with a role in modulating free-running period and light resetting capacity of the circadian clock. 国際誌

Yoshiaki Yamaguchi, Iori Murai, Kaoru Goto, Shotaro Doi, Huihua Zhou, Genzui Setsu, Hiroyuki Shimatani, Hitoshi Okamura, Takahito Miyake, Masao Doi

Scientific reports 11 ( 1 ) 22406 - 22406 2021年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Gpr19 encodes an evolutionarily conserved orphan G-protein-coupled receptor (GPCR) with currently no established physiological role in vivo. We characterized Gpr19 expression in the suprachiasmatic nucleus (SCN), the locus of the master circadian clock in the brain, and determined its role in the context of the circadian rhythm regulation. We found that Gpr19 is mainly expressed in the dorsal part of the SCN, with its expression fluctuating in a circadian fashion. A conserved cAMP-responsive element in the Gpr19 promoter was able to produce circadian transcription in the SCN. Gpr19-/- mice exhibited a prolonged circadian period and a delayed initiation of daily locomotor activity. Gpr19 deficiency caused the downregulation of several genes that normally peak during the night, including Bmal1 and Gpr176. In response to light exposure at night, Gpr19-/- mice had a reduced capacity for light-induced phase-delays, but not for phase-advances. This defect was accompanied by reduced response of c-Fos expression in the dorsal region of the SCN, while apparently normal in the ventral area of the SCN, in Gpr19-/- mice. Thus, our data demonstrate that Gpr19 is an SCN-enriched orphan GPCR with a distinct role in circadian regulation and may provide a potential target option for modulating the circadian clock.

DOI： 10.1038/s41598-021-01764-8

PubMed

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Vasopressin Signal Inhibition in Aged Mice Decreases Mortality under Chronic Jet Lag 査読

Yoshiaki Yamaguchi

iScience 5 118 - 122 2018年7月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.isci.2018.06.008

Web of Science

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Mice Genetically Deficient in Vasopressin V1a and V1b Receptors Are Resistant to Jet Lag 査読国際誌

Yoshiaki Yamaguchi, Toru Suzuki, Yasutaka Mizoro, Hiroshi Kori, Kazuki Okada, Yulin Chen, Jean-Michel Fustin, Fumiyoshi Yamazaki, Naoki Mizuguchi, Jing Zhang, Xin Dong, Gozoh Tsujimoto, Yasushi Okuno, Masao Doi, Hitoshi Okamura

Science 342 ( 6154 ) 85 - 90 2013年10月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1126/science.1238599

Web of Science

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Selective and quickly reversible inactivation of mammalian neurons in vivo using the Drosophila allatostatin receptor 査読

Tan, E. M., Yamaguchi, Y., Horwitz, G. D., Gosgnach, S., Lein, E. S., Goulding, M., Albright, T. D., Callaway, E. M.

Neuron 51 ( 2 ) 157 - 170 2006年7月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.neuron.2006.06.018

Web of Science

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Galpha(12) and Galpha(13) interact with Ser/Thr protein phosphatase type 5 and stimulate its phosphatase activity 査読

Yamaguchi, Y., Katoh, H., Mori, K., Negishi, M.

Curr Biol 12 ( 15 ) 1353 - 1358 2002年8月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/s0960-9822(02)01034-5

Web of Science

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Arginine vasopressin: Critical regulator of circadian homeostasis. 国際誌

Yoshiaki Yamaguchi

Peptides 177 171229 - 171229 2024年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Circadian rhythms optimally regulate numerous physiological processes in an organism and synchronize them with the external environment. The suprachiasmatic nucleus (SCN), the center of the circadian clock in mammals, is composed of multiple cell types that form a network that provides the basis for the remarkable stability of the circadian clock. Among the neuropeptides expressed in the SCN, arginine vasopressin (AVP) has attracted much attention because of its deep involvement in the function of circadian rhythms, as elucidated in particular by studies using genetically engineered mice. This review briefly summarizes the current knowledge on the peptidergic distribution and topographic neuronal organization in the SCN, the molecular mechanisms of the clock genes, and the relationship between the SCN and peripheral clocks. With respect to the physiological roles of AVP and AVP-expressing neurons, in addition to a sex-dependent action of AVP in the SCN, studies using AVP receptor knockout mice and mice genetically manipulated to alter the clock properties of AVP neurons are summarized here, highlighting its importance in maintaining circadian homeostasis and its potential as a target for therapeutic interventions.

DOI： 10.1016/j.peptides.2024.171229

PubMed

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【体内時計のprecision medicine】時差ぼけはなぜ起こるのか生物が初めて直面したリズム異常

山口賀章, 冨永恵子, 岡村均

Precision Medicine 6 ( 5 ) 358 - 361 2023年5月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)北隆館

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Minimal upstream open reading frame of Per2 mediates phase fitness of the circadian clock to day/night physiological body temperature rhythm. 国際誌

Takahito Miyake, Yuichi Inoue, Xinyan Shao, Takehito Seta, Yuto Aoki, Khanh Tien Nguyen Pham, Yuichi Shichino, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki, Masahito Ikawa, Yoshiaki Yamaguchi, Hitoshi Okamura, Shintaro Iwasaki, Masao Doi

Cell reports 42 ( 3 ) 112157 - 112157 2023年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Body temperature in homeothermic animals does not remain constant but displays a regular circadian fluctuation within a physiological range (e.g., 35°C-38.5°C in mice), constituting a fundamental systemic signal to harmonize circadian clock-regulated physiology. Here, we find the minimal upstream open reading frame (uORF) encoded by the 5' UTR of the mammalian core clock gene Per2 and reveal its role as a regulatory module for temperature-dependent circadian clock entrainment. A temperature shift within the physiological range does not affect transcription but instead increases translation of Per2 through its minimal uORF. Genetic ablation of the Per2 minimal uORF and inhibition of phosphoinositide-3-kinase, lying upstream of temperature-dependent Per2 protein synthesis, perturb the entrainment of cells to simulated body temperature cycles. At the organismal level, Per2 minimal uORF mutant skin shows delayed wound healing, indicating that uORF-mediated Per2 modulation is crucial for optimal tissue homeostasis. Combined with transcriptional regulation, Per2 minimal uORF-mediated translation may enhance the fitness of circadian physiology.

DOI： 10.1016/j.celrep.2023.112157

PubMed

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Optimising the method for visualising mouse meibomian gland using eyelid whole-mount lipid staining. 査読国際誌

Yuki Hamada, Lena Sasaki, Hikari Uehara, Tomo Suzuki, Shigeru Kinoshita, Kento Otsuka, Akio Kihara, Yoshiaki Yamaguchi, Takahito Miyake, Masao Doi

The ocular surface 26 268 - 270 2022年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.jtos.2022.10.002

PubMed

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A light-induced small G-protein gem limits the circadian clock phase-shift magnitude by inhibiting voltage-dependent calcium channels. 国際誌

Masahiro Matsuo, Kazuyuki Seo, Akiyuki Taruno, Yasutaka Mizoro, Yoshiaki Yamaguchi, Masao Doi, Rhyuta Nakao, Hiroshi Kori, Takaya Abe, Harunori Ohmori, Keiko Tominaga, Hitoshi Okamura

Cell reports 39 ( 8 ) 110844 - 110844 2022年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Calcium signaling is pivotal to the circadian clockwork in the suprachiasmatic nucleus (SCN), particularly in rhythm entrainment to environmental light-dark cycles. Here, we show that a small G-protein Gem, an endogenous inhibitor of high-voltage-activated voltage-dependent calcium channels (VDCCs), is rapidly induced by light in SCN neurons via the calcium (Ca2+)-mediated CREB/CRE transcriptional pathway. Gem attenuates light-induced calcium signaling through its interaction with VDCCs. The phase-shift magnitude of locomotor activity rhythms by light, at night, increases in Gem-deficient (Gem-/-) mice. Similarly, in SCN slices from Gem-/- mice, depolarizing stimuli induce larger phase shifts of clock gene transcription rhythms that are normalized by the application of an L-type VDCC blocker, nifedipine. Voltage-clamp recordings from SCN neurons reveal that Ca2+ currents through L-type channels increase in Gem-/- mice. Our findings suggest that transcriptionally activated Gem feeds back to suppress excessive light-evoked L-type VDCC activation, adjusting the light-induced phase-shift magnitude to an appropriate level in mammals.

DOI： 10.1016/j.celrep.2022.110844

PubMed

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Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction

Lena Sasaki, Yuki Hamada, Daisuke Yarimizu, Tomo Suzuki, Hiroki Nakamura, Aya Shimada, Khanh Tien Nguyen Pham, Xinyan Shao, Koki Yamamura, Tsutomu Inatomi, Hironobu Morinaga, Emi K. Nishimura, Fujimi Kudo, Ichiro Manabe, Shogo Haraguchi, Yuki Sugiura, Makoto Suematsu, Shigeru Kinoshita, Mamiko Machida, Takeshi Nakajima, Hiroshi Kiyonari, Hitoshi Okamura, Yoshiaki Yamaguchi, Takahito Miyake, Masao Doi

Nature Aging 2 ( 2 ) 105 - 114 2022年2月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Abstract

Canonically, hormones are produced in the endocrine organs and delivered to target tissues. However, for steroids, the concept of tissue intracrinology, whereby hormones are produced in the tissues where they exert their effect without release into circulation, has been proposed, but its role in physiology/disease remains unclear. The meibomian glands in the eyelids produce oil to prevent tear evaporation, which reduces with aging. Here, we demonstrate that (re)activation of local intracrine activity through nicotinamide adenine dinucleotide (NAD<sup>+</sup>)-dependent circadian 3β-hydroxyl-steroid dehydrogenase (3β-HSD) activity ameliorates age-associated meibomian gland dysfunction and accompanying evaporative dry eye disease. Genetic ablation of 3β-HSD nullified local steroidogenesis and led to atrophy of the meibomian gland. Conversely, reactivation of 3β-HSD activity by boosting its coenzyme NAD<sup>+</sup> availability improved glandular cell proliferation and alleviated the dry eye disease phenotype. Both women and men express 3β-HSD in the meibomian gland. Enhancing local steroidogenesis may help combat age-associated meibomian gland dysfunction.

DOI： 10.1038/s43587-021-00167-8

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その他リンク： https://www.nature.com/articles/s43587-021-00167-8
Thermographic imaging of mouse across circadian time reveals body surface temperature elevation associated with non-locomotor body movements 査読

Hiroyuki Shimatani, Yuichi Inoue, Yota Maekawa, Takahito Miyake, Yoshiaki Yamaguchi, Masao Doi

PLOS ONE 16 ( 5 ) e0252447 - e0252447 2021年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Public Library of Science (PLoS)

Circadian clocks orchestrate multiple different physiological rhythms in a well-synchronized manner. However, how these separate rhythms are interconnected is not exactly understood. Here, we developed a method that allows for the real-time simultaneous measurement of locomotor activity and body temperature of mice using infrared video camera imaging. As expected from the literature, temporal profiles of body temperature and locomotor activity were positively correlated with each other. Basically, body temperatures were high when animals were in locomotion. However, interestingly, increases in body temperature were not always associated with the appearance of locomotor activity. Video imaging revealed that mice exhibit non-locomotor activities such as grooming and postural adjustments, which alone induce considerable elevation of body temperature. Noticeably, non-locomotor movements always preceded the initiation of locomotor activity. Nevertheless, non-locomotor movements were not always accompanied by locomotor movements, suggesting that non-locomotor movements provide a mechanism of thermoregulation independent of locomotor activity. In addition, in the current study, we also report the development of a machine learning-based recording method for the detection of circadian feeding and drinking behaviors of mice. Our data illustrate the potential utility of thermal video imaging in the investigation of different physiological rhythms.

DOI： 10.1371/journal.pone.0252447

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Identification and functional characterisation of N-linked glycosylation of the orphan G protein-coupled receptor Gpr176 査読

Tianyu Wang, Shumpei Nakagawa, Takahito Miyake, Genzui Setsu, Sumihiro Kunisue, Kaoru Goto, Akira Hirasawa, Hitoshi Okamura, Yoshiaki Yamaguchi, Masao Doi

Scientific Reports 10 ( 1 ) 4429 2020年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media {LLC}

<jats:title>Abstract</jats:title><jats:p>G-protein-coupled receptors (GPCRs) are important drug targets with diverse therapeutic applications. However, there are still more than a hundred orphan GPCRs, whose protein functions and biochemical features remain unidentified. <jats:italic>Gpr176</jats:italic> encodes a class-A orphan GPCR that has a role in circadian clock regulation in mouse hypothalamus and is also implicated in human breast cancer transcriptional response. Here we show that Gpr176 is <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylated. Peptide-<jats:italic>N</jats:italic>-glycosidase treatment of mouse hypothalamus extracts revealed that endogenous Gpr176 undergoes <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation. Using a heterologous expression system, we show that <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation occurs at four conserved asparagine residues in the N-terminal region of Gpr176. Deficient <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation due to mutation of these residues reduced the protein expression of Gpr176. At the molecular function level, Gpr176 has constitutive, agonist-independent activity that leads to reduced cAMP synthesis. Although deficient <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation did not compromise this intrinsic activity, the resultant reduction in protein expression was accompanied by attenuation of cAMP-repressive activity in the cells. We also demonstrate that human GPR176 is <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylated. Importantly, missense variations in the conserved <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation sites of human GPR176 (rs1473415441; rs761894953) affected <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation and thereby attenuated protein expression and cAMP-repressive activity in the cells. We show that <jats:italic>N</jats:italic>-glycosylation is a prerequisite for the efficient protein expression of functional Gpr176/GPR176.</jats:p>

DOI： 10.1038/s41598-020-61370-y

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Non-coding cis-element of Period2 is essential for maintaining organismal circadian behaviour and body temperature rhythmicity 査読国際誌

Masao Doi, Hiroyuki Shimatani, Yuta Atobe, Iori Murai, Hida Hayashi, Yukari Takahashi, Jean-Michel Fustin, Yoshiaki Yamaguchi, Hiroshi Kiyonari, Nobuya Koike, Kazuhiro Yagita, Choogon Lee, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Hitoshi Okamura

Nature Communications 10 ( 1 ) 2563 - 2563 2019年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Non-coding cis-regulatory elements are essential determinants of development, but their exact impacts on behavior and physiology in adults remain elusive. Cis-element-based transcriptional regulation is believed to be crucial for generating circadian rhythms in behavior and physiology. However, genetic evidence supporting this model is based on mutations in the protein-coding sequences of clock genes. Here, we report generation of mutant mice carrying a mutation only at the E'-box cis-element in the promoter region of the core clock gene Per2. The Per2 E'-box mutation abolishes sustainable molecular clock oscillations and renders circadian locomotor activity and body temperature rhythms unstable. Without the E'-box, Per2 messenger RNA and protein expression remain at mid-to-high levels. Our work delineates the Per2 E'-box as a critical nodal element for keeping sustainable cell-autonomous circadian oscillation and reveals the extent of the impact of the non-coding cis-element in daily maintenance of animal locomotor activity and body temperature rhythmicity.

DOI： 10.1038/s41467-019-10532-2

PubMed

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41467-019-10532-2
生物系薬学家族性睡眠相後退障害におけるヒト概日時計遺伝子CRY1の変異同定査読

山口賀章

ファルマシア 54 ( 3 ) 255 - 255 2018年

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬学会

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Arginine vasopressin signaling in the suprachiasmatic nucleus on the resilience of circadian clock to jet lag 査読

Yoshiaki Yamaguchi

Neuroscience Research 129 57 - 61 2018年

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/J.NEURES.2017.10.007

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Circadian rhythms of micturition during jet lag 査読

Ito, K., Yasuda, M., Maeda, Y., Fustin, J. M., Yamaguchi, Y., Kono, Y., Negoro, H., Kanematsu, A., Ogawa, O., Doi, M., Okamura, H.

Biomed Res 39 ( 2 ) 57 - 63 2018年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.2220/biomedres.39.57

Web of Science

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Effect of Daily Light on c-Fos Expression in the Suprachiasmatic Nucleus under Jet Lag Conditions 査読

Chen, Y., Yamaguchi, Y., Suzuki, T., Doi, M., Okamura, H.

Acta Histochem Cytochem 51 ( 2 ) 73 - 80 2018年

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担当区分：責任著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1267/ahc.18001

Web of Science

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Circadian clock regulates hepatic polyploidy by modulating Mkp1-Erk1/2 signaling pathway 査読国際誌

Hsu-Wen Chao, Masao Doi, Jean-Michel Fustin, Huatao Chen, Kimihiko Murase, Yuki Maeda, Hida Hayashi, Rina Tanaka, Maho Sugawa, Naoki Mizukuchi, Yoshiaki Yamaguchi, Jun-ichirou Yasunaga, Masao Matsuoka, Mashito Sakai, Michihiro Matsumoto, Shinshichi Hamada, Hitoshi Okamura

Nature Communications 8 ( 1 ) 2238 - 2238 2017年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/s41467-017-02207-7

Web of Science

PubMed

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41467-017-02207-7
Accelerating recovery from jet lag: prediction from a multi-oscillator model and its experimental confirmation in model animals 査読

Kori Hiroshi, Yamaguchi Yoshiaki, Okamura Hitoshi

Scientific Reports 7 ( 1 ) 2017年5月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/srep46702

Web of Science

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/srep46702
Carbachol Induces Phase-dependent Phase Shifts of Per1 Transcription Rhythms in Cultured Suprachiasmatic Nucleus Slices 査読

Dojo, K., Yamaguchi, Y., Fustin, J. M., Doi, M., Kobayashi, M., Okamura, H.

Journal of Biological Rhythms 32 ( 2 ) 101 - 108 2017年4月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1177/0748730417691205

Web of Science

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その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/0748730417691205
Real-Time Recording of Circadian Per1 and Per2 Expression in the Suprachiasmatic Nucleus of Freely Moving Rats 査読

Yamaguchi, Y., Okada, K., Mizuno, T., Ota, T., Yamada, H., Doi, M., Kobayashi, M., Tei, H., Shigeyoshi, Y., Okamura, H.

Journal of Biological Rhythms 31 ( 1 ) 108 - 111 2016年2月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1177/0748730415621412

Web of Science

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その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/0748730415621412
Erratum: Ecto-domain phosphorylation promotes functional recovery from spinal cord injury(Scientific Reports 4(4972) 10.1038/srep04972) 査読

Kenji Suehiro, Yuka Nakamura, Shuai Xu, Youichi Uda, Takafumi Matsumura, Yoshiaki Yamaguchi, Hitoshi Okamura, Toshihide Yamashita, Yoshinori Takei

Scientific Reports 5 11780 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Nature Publishing Group

DOI： 10.1038/srep11780

Scopus

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内分泌基礎分野での進歩脳内バソプレッシンと時差査読

岡村均, 山口賀章

Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 2015 143 - 151 2015年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：中外医学社

CiNii Books

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時差消失マウスの開発による概日リズムの頑強性を担う分子神経機構の解明査読

山口賀章

薬学雑誌 135 ( 11 ) 1265 - 1272 2015年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1248/yakushi.15-00206

Scopus

PubMed

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Ecto-domain phosphorylation promotes functional recovery from spinal cord injury 査読国際誌

Kenji Suehiro, Yuka Nakamura, Shuai Xu, Youichi Uda, Takafumi Matsumura, Yoshiaki Yamaguchi, Hitoshi Okamura, Toshihide Yamashita, Yoshinori Takei

Scientific Reports 4 ( 1 ) 4972 - 4972 2014年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/srep04972

Web of Science

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/srep04972
神経内科学脳内バゾプレシンは時差ボケの原因か査読

山口賀章, 岡村均

医学のあゆみ 250 ( 13 ) 1195 - 1196 2014年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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[Vasopressin-mediated neuronal circuit in the suprachiasmatic nucleus and jet lag] 査読

Yamaguchi, Y., Okamura, H.

Seikagaku. Journal of Japanese Biochemical Society 86 ( 5 ) 687 - 692 2014年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Japanese Biochemical Society

Scopus

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【脳内環境-維持機構と破綻がもたらす疾患研究】 (第1章)神経細胞内病態と脳内環境時差の分子機構とその治療査読

岡村均, 山口賀章

遺伝子医学MOOK ( 26 ) 54 - 60 2014年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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時差をつかさどる視交叉上核のバソプレッシン神経回路査読

山口賀章, 岡村均

生化学 86 ( 5 ) 687 - 692 2014年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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RNA-Methylation-Dependent RNA Processing Controls the Speed of the Circadian Clock 査読

Jean-Michel Fustin, Masao Doi, Yoshiaki Yamaguchi, Hayashi Hida, Shinichi Nishimura, Minoru Yoshida, Takayuki Isagawa, Masaki Suimye Morioka, Hideaki Kakeya, Ichiro Manabe, Hitoshi Okamura

Cell 155 ( 4 ) 793 - 806 2013年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.cell.2013.10.026

Web of Science

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【最新臨床睡眠学-睡眠障害の基礎と臨床-】特論神経インパルスからホルモンへの時間変換機構査読

山口賀章, 岡村均

日本臨床 71 ( 増刊5 最新臨床睡眠学 ) 705 - 710 2013年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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【代謝内分泌神経ネットワーク】生物時計と臓器ネットワーク時差の体内機構査読

山口賀章, 岡村均

BIO Clinica 28 ( 14 ) 1319 - 1324 2013年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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【睡眠と生活習慣病-基礎・臨床研究の最新知見-】時計遺伝子・概日リズム概日リズム発振の遺伝子機構査読

山口賀章, 岡村均

日本臨床 70 ( 7 ) 1115 - 1120 2012年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本臨床社

CiNii Books

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[Molecular oscillatory machinery of circadian rhythms] 査読

Yamaguchi, Y., Okamura, H.

Nihon Rinsho 70 ( 7 ) 1115 - 20 2012年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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【ナノバイオ技術と最新創薬応用研究】 (第1章)ナノバイオ創薬に向けたターゲットの探索と構造解析概日リズムの分子機構と創薬査読

山口賀章, 岡村均

遺伝子医学MOOK ( 20 ) 47 - 51 2012年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Circadian regulation of intracellular G-protein signalling mediates intercellular synchrony and rhythmicity in the suprachiasmatic nucleus. 査読

Doi Masao, Ishida Atsushi, Miyake Akiko, Sato Miho, Komatsu Rie, Yamazaki Fumiyoshi, Kimura Ikuo, Tsuchiya Soken, Kori Hiroshi, Seo Kazuyuki, Yamaguchi Yoshiaki, Matsuo Masahiro, Fustin Jean-Michel, Tanaka Rina, Santo Yasuko, Yamada Hiroyuki, Takahashi Yukari, Araki Michihiro, Nakao Kazuki, Aizawa Shinichi, Kobayashi Masaki, Obrietan Karl, Tsujimoto Gozoh, Okamura Hitoshi

Nature communications 2 ( 1 ) 2011年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/ncomms1316

Web of Science

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/ncomms1316
Accurate determination of S-phase fraction in proliferative cells by dual fluorescence and peroxidase immunohistochemistry with 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) and Ki67 antibodies. 査読

Tanaka Rina, Tainaka Motomi, Ota Takumi, Mizuguchi Naoki, Kato Hiroyuki, Urabe Shoichi, Chen Yulin, Fustin Jean-Michel, Yamaguchi Yoshiaki, Doi Masao, Hamada Shinshichi, Okamura Hitoshi

The journal of histochemistry and cytochemistry : official journal of the Histochemistry Society 59 ( 8 ) 791 - 798 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1369/0022155411411090

Web of Science

CiNii Books

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その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1369/0022155411411090
Transportin 1 in the mouse brain: Appearance in regions of neurogenesis, cerebrospinal fluid production/sensing, and circadian clock 査読

Sato, M., Mizoro, Y., Atobe, Y., Fujimoto, Y., Yamaguchi, Y., Fustin, J. M., Doi, M., Okamura, H.

Journal of Comparative Neurology 519 ( 9 ) 1770 - 1780 2011年6月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/cne.22600

Web of Science

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Hypertension due to loss of clock: novel insight from the molecular analysis of cry1/cry2-deleted mice 査読

Okamura, H., Doi, M., Yamaguchi, Y., Fustin, J. M.

Curr Hypertens Rep 13 ( 2 ) 103 - 108 2011年4月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s11906-011-0181-3

Web of Science

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その他リンク： http://link.springer.com/article/10.1007/s11906-011-0181-3/fulltext.html
Mammalian circadian clock system: Molecular mechanisms for pharmaceutical and medical sciences 査読

Okamura, H., Doi, M., Fustin, J. M., Yamaguchi, Y., Matsuo, M.

Advanced Drug Delivery Reviews 62 ( 9-10 ) 876 - 884 2010年7月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.addr.2010.06.004

Web of Science

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Activation of AMPA receptors in the suprachiasmatic nucleus phase-shifts the mouse circadian clock in vivo and in vitro 査読

Mizoro, Y., Yamaguchi, Y., Kitazawa, R., Yamada, H., Matsuo, M., Fustin, J. M., Doi, M., Okamura, H.

PLoS One 5 ( 6 ) e10951 - e10951 2010年6月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1371/journal.pone.0010951

Web of Science

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【季節変動と日内変動】体内時計とは? 体内時計について教えてください査読

山口賀章, 岡村均

Q&Aでわかる肥満と糖尿病 9 ( 2 ) 197 - 199 2010年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Molecular clocks in mouse skin 査読

Tanioka, M., Yamada, H., Doi, M., Bando, H., Yamaguchi, Y., Nishigori, C., Okamura, H.

J Invest Dermatol 129 ( 5 ) 1225 - 1231 2009年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/jid.2008.345

Web of Science

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Circadian expression of the Na+/H+ exchanger NHE3 in the mouse renal medulla 査読

Nishinaga Hiromi, Komatsu Rie, Doi Masao, Fustin Jean-Michel, Yamada Hiroyuki, Okura Ryusuke, Yamaguchi Yoshiaki, Matsuo Masahiro, Emoto Noriaki, Okamura Hitoshi

Biomedical Research 30 ( 2 ) 87 - 93 2009年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.2220/biomedres.30.87

Web of Science

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テクノ・トレンド生きた動物で使える迅速で可逆的なAlstR/AL神経細胞不活性化法の開発査読

山口賀章

バイオテクノロジージャーナル 7 ( 1 ) 70 - 73 2007年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：羊土社

CiNii Books

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Two G12 family G proteins, G alpha12 and G alpha13, show different subcellular localization 査読

Yamazaki, J., Katoh, H., Yamaguchi, Y., Negishi, M.

Biochem Biophys Res Commun 332 ( 3 ) 782 - 786 2005年7月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.05.023

Web of Science

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N-terminal short sequences of alpha subunits of the G12 family determine selective coupling to receptors 査読

Yamaguchi, Y., Katoh, H., Negishi, M.

J Biol Chem 278 ( 17 ) 14936 - 14939 2003年4月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1074/jbc.M301409200

Web of Science

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RhoA inhibits the nerve growth factor-induced Rac1 activation through Rho-associated kinase-dependent pathway 査読

Yamaguchi, Y., Katoh, H., Yasui, H., Mori, K., Negishi, M.

J Biol Chem 276 ( 22 ) 18977 - 18983 2001年6月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1074/jbc.M100254200

Web of Science

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Differential responses to nerve growth factor and epidermal growth factor in neurite outgrowth of PC12 cells are determined by Rac1 activation systems 査読

YASUI H.

J Biol Chem 276 ( 18 ) 15298 - 15305 2001年1月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1074/jbc.m008546200

Web of Science

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Small GTPase RhoG is a key regulator for neurite outgrowth in PC12 cells 査読

KATOH H.

Mol. Cell. Biol. 20 ( 19 ) 7378 - 7387 2000年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1128/mcb.20.19.7378-7387.2000

Web of Science

CiNii Books

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Galpha(12) and galpha(13) inhibit Ca(2+)-dependent exocytosis through Rho/Rho-associated kinase-dependent pathway 査読

Yamaguchi, Y., Katoh, H., Yasui, H., Aoki, J., Nakamura, K., Negishi, M.

J Neurochem 75 ( 2 ) 708 - 717 2000年8月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1046/j.1471-4159.2000.0750708.x

Web of Science

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Different membrane targeting of prostaglandin EP3 receptor isoforms dependent on their carboxy-terminal tail structures 査読

Hasegawa, H., Katoh, H., Yamaguchi, Y., Nakamura, K., Futakawa, S., Negishi, M.

FEBS Lett 473 ( 1 ) 76 - 80 2000年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/s0014-5793(00)01508-8

Web of Science

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Molecular decipherment of Rho effector pathways regulating tight-junction permeability 査読

Fujita, H., Katoh, H., Hasegawa, H., Yasui, H., Aoki, J., Yamaguchi, Y., Negishi, M.

Biochem J 346 Pt 3 617 - 622 2000年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1042/0264-6021:3460617

Web of Science

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Signal transduction pathway regulating prostaglandin EP3 receptor-induced neurite retraction: requirement for two different tyrosine kinases 査読

Aoki, J., Katoh, H., Yasui, H., Yamaguchi, Y., Nakamura, K., Hasegawa, H., Ichikawa, A., Negishi, M.

Biochem J 340 ( Pt 2) 365 - 369 1999年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1042/0264-6021:3400365

Web of Science

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Constitutively active Galpha12, Galpha13, and Galphaq induce Rho-dependent neurite retraction through different signaling pathways 査読

Katoh, H., Aoki, J., Yamaguchi, Y., Kitano, Y., Ichikawa, A., Negishi, M.

J Biol Chem 273 ( 44 ) 28700 - 28707 1998年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1074/jbc.273.44.28700

Web of Science

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書籍等出版物

バイオテクノロジージャーナル生きた動物で使える迅速で可逆的なAlstR/AL神経細胞不活性化法の開発

山口賀章

羊土社 2007年1月

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記述言語：日本語著書種別：学術書

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MISC

時差ぼけがストレス神経系を動かすとき

岡村均, 山口賀章, 冨永恵子

科学 94 ( 3 ) 2024年

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【時間生物学の現在】時間生物学の基礎

山口賀章

臨床化学 50 ( 4 ) 321 - 328 2021年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本臨床化学会

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【老化、加齢疾患研究を俯瞰し、健康長寿社会実現の夢を開く】Seminar 老化と体内時計:加齢による脳内中枢時計の機能低下を中心に

濱田悠貴, 山口賀章, 土居雅夫

Geriatric Medicine 59 ( 7 ) 683 - 687 2021年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)ライフ・サイエンス

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バソプレッシンシグナルによる時差環境下での概日行動リズム制御

山口賀章

糖尿病・内分泌代謝科 51 ( 1 ) 60 - 65 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(有)科学評論社

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生理学バソプレシンシグナルの抑制は時差による老齢マウスの生存率を改善する

山口賀章, 岡村均

医学のあゆみ 269 ( 12 ) 942 - 944 2019年6月

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記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2019&ichushi_jid=J00060&link_issn=&doc_id=20190624030011&doc_link_id=%2Faa7ayuma%2F2019%2F026912%2F012%2F0942-0944%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Faa7ayuma%2F2019%2F026912%2F012%2F0942-0944%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif
バソプレッシンシグナルの抑制は、慢性時差環境下での老齢マウスの死亡率を減少させる

山口賀章, 岡村均

日本内分泌学会雑誌 94 ( 4 ) 1324 - 1324 2018年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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バソプレッシンシグナルの抑制は、慢性時差環境下での老齢マウスの死亡率を減少させる

山口賀章, 岡村均

日本内分泌学会雑誌 94 ( 4 ) 1324 - 1324 2018年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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慢性時差環境下における老齢Va1V1bノックアウトマウスの生存率

山口賀章, 岡村均

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 91回 [1P - 311] 2018年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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【実臨床へ向けた時間医薬研究の新動向】時差環境下における概日リズム障害の分子メカニズムと治療標的

山口賀章

医薬ジャーナル 54 ( 6 ) 1433 - 1438 2018年6月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)医薬ジャーナル社

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概日リズム中枢・視交叉上核の時差再同調過程における数理モデル解析

前川洋太, 山口賀章, 岡村均, 郡宏

生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [2P - 1181] 2017年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局

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数理モデルによる視交叉上核バソプレッシン細胞の時差再同調解析とその応用

山口賀章, 岡村均, 郡宏

日本内分泌学会雑誌 93 ( 4 ) 1226 - 1226 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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Circadian Regulation of Behavior, Physiology and Metabolism 時差を担う視交叉上核バソプレッシンV1a、V1b受容体

山口賀章, 岡村均

日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 16回 101 - 101 2016年6月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本抗加齢医学会

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バソプレッシン受容体欠損マウスにおける時差環境下の摂食・飲水リズムは瞬時に再同調する

水野貴暢, 鈴木暢, 山口賀章, 岡村均

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [1P1303] - [1P1303] 2015年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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視交叉上核バソプレッシン受容体の細胞概日振動における役割

山口賀章, 溝曽路祥孝, 郡宏, 岡村均

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [1T18 - 14(1P1299)] 2015年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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バソプレッシンV1a/V1b受容体による概日リズム形成

山口賀章, 岡村均

日本内分泌学会雑誌 91 ( 2 ) 516 - 516 2015年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

J-GLOBAL

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内分泌 A.基礎分野での進歩 1.脳内バソプレッシンと時差

岡村均, 山口賀章

Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 2015 143 - 151 2015年1月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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脳内バソプレッシンと時差 (内分泌) -- (基礎分野での進歩)

岡村均, 山口賀章

Annual review. 糖尿病・代謝・内分泌 143 - 151 2015年

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記述言語：日本語出版者・発行元：中外医学社

CiNii Books

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時差消失マウスの開発による概日リズムの頑強性を担う分子神経機構の解明

山口賀章

薬学雑誌 135 ( 11 ) 1265 - 1272 2015年

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記述言語：日本語

DOI： 10.1248/YAKUSHI.15-00206

Web of Science

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神経細胞内病態と脳内環境 6.時差の分子機構とその治療

岡村均, 山口賀章

遺伝子医学MOOK ( 26 ) 54-60,6-7 2014年11月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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【脳内環境-維持機構と破綻がもたらす疾患研究】 (第1章)神経細胞内病態と脳内環境時差の分子機構とその治療

岡村均, 山口賀章

遺伝子医学MOOK ( 26 ) 54 - 60 2014年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルドゥ

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時差をつかさどる視交叉上核のバソプレッシン神経回路

山口賀章, 岡村均

生化学 86 ( 5 ) 687 - 692 2014年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

J-GLOBAL

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行動・睡眠リズムを支配する体内時計の分子機構とその創薬標的としての可能性視交叉上核におけるバソプレッシンとその受容体であるV1a/V1bのシグナルによる細胞内情報伝達は時差ボケに重要な役割を果たす(Intercellular communication by vasopressin-V1a/V1b signaling in the suprachiasmatic nucleus has a key role in jet lag)

山口賀章, 岡村均

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 87回 [4S08a - 6] 2014年10月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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概日リズム形成におけるバゾプレシンV1a,V1b受容体の役割

山口賀章, 岡村均

日本内分泌学会雑誌 90 ( 2 ) 585 2014年9月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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体内時計と神経内分泌概日リズム形成におけるバゾプレシンV1a、V1b受容体の役割

山口賀章, 岡村均

日本内分泌学会雑誌 90 ( 2 ) 585 - 585 2014年9月

　詳細を見る

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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神経内科学脳内バゾプレシンは時差ボケの原因か

山口賀章, 岡村均

医学のあゆみ 250 ( 13 ) 1195 - 1196 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

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代謝内分泌神経ネットワーク 4 生物時計と臓器ネットワーク:時差の体内機構

山口賀章, 岡村均

Bio Clin 28 ( 14 ) 1319 - 1324 2013年12月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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【代謝内分泌神経ネットワーク】生物時計と臓器ネットワーク時差の体内機構

山口賀章, 岡村均

BIO Clinica 28 ( 14 ) 1319 - 1324 2013年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)北隆館

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時差消失マウスの分子機構の解明

山口賀章, 岡村均

時間生物学 19 ( 2 ) 135 2013年10月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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時差消失マウスの開発

鈴木暢, 山口賀章, 岡村均

時間生物学 19 ( 2 ) 161 2013年10月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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視交叉上核の外的撹乱因子に対する抵抗性と時差

山口賀章, 溝曽路祥孝, 郡宏, 鈴木暢, 岡村均

時間生物学 19 ( 2 ) 171 2013年10月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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神経インパルスからホルモンへの時間変換機構

山口賀章, 岡村均

日本臨床 71 705 - 710 2013年10月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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【最新臨床睡眠学-睡眠障害の基礎と臨床-】特論神経インパルスからホルモンへの時間変換機構

山口賀章, 岡村均

日本臨床 71 ( 増刊5 最新臨床睡眠学 ) 705 - 710 2013年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)日本臨床社

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睡眠と生活習慣病 II.時計遺伝子・概日リズム概日リズム発振の遺伝子機構

山口賀章, 岡村均

日本臨床 70 ( 7 ) 1115 - 1120 2012年7月

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記述言語：日本語

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【睡眠と生活習慣病-基礎・臨床研究の最新知見-】時計遺伝子・概日リズム概日リズム発振の遺伝子機構

山口賀章, 岡村均

日本臨床 70 ( 7 ) 1115 - 1120 2012年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)日本臨床社

CiNii Books

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その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012270757
ナノバイオ技術と最新創薬応用研究第1章ナノバイオ創薬に向けたターゲットの探索と構造解析 4.概日リズムの分子機構と創薬

山口賀章, 岡村均

遺伝子医学MOOK ( 20 ) 47 - 51 2012年1月

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記述言語：日本語

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精神神経疾患と生体リズム精神神経疾患モデルマウスと体内時計

岡村均, 山口賀章, 田井中元美

日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 21回・41回 87 - 87 2011年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会

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時差消失マウス(NJLマウス)による概日リズム異常の新規治療薬の開発

山口賀章

かなえ医薬振興財団研究業績集(Web) 40th 31 (WEB ONLY) 2011年

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記述言語：日本語

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視交叉上核のAMPA受容体活性化は,マウス概日時計の位相変化を引き起こす

溝曽路祥孝, 山口賀章, 岡村均

時間生物学 16 ( 2 ) 89 2010年10月

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記述言語：日本語

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視交叉上核におけるAMPA受容体の活性化は位相依存的に概日リズムの位相をシフトさせる(AMPA receptor activation in the suprachiasmatic nucleus induces phase-dependent phase-shifts of the circadian rhythms)

溝曽路祥孝, 山口賀章, 岡村均

神経化学 49 ( 2-3 ) 568 - 568 2010年8月

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記述言語：英語

DOI： 10.1016/J.NEURES.2010.07.2344

Web of Science

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【季節変動と日内変動】体内時計とは? 体内時計について教えてください

山口賀章, 岡村均

Q&Aでわかる肥満と糖尿病 9 ( 2 ) 197 - 199 2010年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)丹水社

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テクノ・トレンド生きた動物で使える迅速で可逆的なAlstR/AL神経細胞不活性化法の開発

山口賀章

バイオテクノロジージャーナル 7 ( 1 ) 70 - 73 2007年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：羊土社

CiNii Books

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A novel genetic method for reversibly inactivating mammalian neurons in vivo

Yoshiaki Yamaguchi

Neuroscience Research 55 S105 - S105 2006年

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記述言語：英語

Web of Science

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G12ファミリーの新規エフェクター,セリン・スレオニンフォスファターゼ5の同定とその活性制御機構の解析

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

生化学 74 ( 8 ) 1048 - 1048 2002年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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セリン・スレオニンフォスファターゼ5はG12ファミリーの新規エフェクターである

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 136 2002年7月

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記述言語：日本語

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神経突起形成時のNGFによるRac1とRhoAの活性制御とそのクロストーク

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

日本神経科学大会プログラム・抄録集 24th ( 2-3 ) 254 - 310 2001年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本神経化学会

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神経突起形成時のNGFによるRac1とRhoAの活性制御とそのクロストーク

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

神経化学 40 ( 2/3 ) 310 2001年9月

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記述言語：日本語

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NGFによるRac1の活性化・神経突起形成に対するRhoA/Rhoキナーゼの抑制作用

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

生化学 73 ( 8 ) 863 - 863 2001年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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三量体G蛋白質から低分子量G蛋白質へのシグナル伝達 Rho-Rhoキナーゼを介したG12ファミリーの神経突起形成調節作用

根岸学, 山口賀章, 加藤裕教

日本細胞生物学会大会講演要旨集 54回 13 - 13 2001年5月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本細胞生物学会

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Rho‐Rhoキナーゼを介したG12ファミリーの神経突起形成調節作用

根岸学, 山口賀章, 加藤裕教

日本細胞生物学会大会講演要旨集 54th 13 2001年

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記述言語：日本語

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G12ファミリーのRho活性化経路を介した神経機能

根岸学, 山口賀章, 加藤裕教

生化学 72 ( 8 ) 670 2000年8月

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記述言語：日本語

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Gα12/13によるRho/Rhoキナーゼを介した神経伝達物質の遊離抑制作用

山口賀章, 加藤裕教, 根岸学

生化学 72 ( 8 ) 910 - 910 2000年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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プロスタグランジンEP3受容体によるRhoを介した神経突起の退縮を調節するシグナル伝達経路

青木純子, 加藤裕教, 山口賀章, 根岸学

生化学 71 ( 8 ) 1062 - 1062 1999年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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三量体G蛋白質G<sub>12</sub>,G<sub>13</sub>,G<sub>q</sub>によるRhoを介した神経突起の退縮

加藤裕教, 青木純子, 山口賀章, 安井秀一, 根岸学

日本神経科学大会プログラム・抄録集 22nd 289 1999年7月

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記述言語：日本語

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受賞

平成29年度日本生化学会近畿支部奨励賞受賞

2017年5月日本生化学会近畿支部概日時計の頑強性を担う視交叉上核の分子神経シグナル

山口賀章

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平成26年度日本薬学会近畿支部奨励賞受賞

2015年1月日本薬学会近畿支部時差消失マウスの開発による概日リズムの頑強性を担う分子神経機構の解明

山口賀章

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平成26年度日本神経科学学会奨励賞受賞

2014年9月日本神経科学学会時差消失マウスの開発による時差の神経分子シグナルの研究

山口賀章

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共同研究・競争的資金等の研究課題

オーファン受容体Gpr19とバソプレシンによる体内時計の中枢制御と健康寿命の延伸

研究課題/領域番号：22K06594 2022年4月 - 2025年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

山口賀章

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

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食塩感受性高血圧における視床下部のアルドステロン合成酵素の機能探索

研究課題/領域番号：16K15119 2016年

文部科学省科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究) 挑戦的萌芽研究

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

高血圧は、虚血性心疾患や腎不全などの発症原因となるため、その対策は臨床的に重要である。血圧制御機構として、末梢のレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）のネガティブフィードバック機構が知られており、血圧上昇後には腎臓からのレニン分泌が阻害され、血圧が下がるとされている。本研究において私は、高食塩負荷マウスにおいて、脳内では末梢とは逆に、アルドステロン合成酵素の発現が上昇することを見出した。この結果より、RAASが脳内ではポジティブフィードバック機構を形成すると考えられるが、これは、脳内のRAAS活性化レベルを正常化することが、高血圧の治療に有効であることを示唆するものである。

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SCNにおける時間発振機構の解明

研究課題/領域番号：15H01843 2015年4月 - 2018年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(A) 基盤研究(A)

岡村均, 山口賀章, フスタジャンミッシェル

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配分額：40170000円（直接経費：30900000円、間接経費：9270000円）

ショウジョウバエの時計遺伝子の転写翻訳フィードバックループの解明は、2017年ノーベル医学生理学賞に輝いた。我々は、1997年に哺乳類時計遺伝子Perのクローニングに成功し、さらに、哺乳類では時計遺伝子だけではリズム形成は不十分で、時計中枢SCNの時計細胞同士の神経伝達が必須である事を明らかにした。今回、SCNのGPR176―cAMP系がリズム発現の鍵物質であること、時差の数理モデル、PERの活性を制御するCk1dの選択的スプライシングによって生成するCK1D2が概日周期を司る事、哺乳類カルシトニン受容体が昼寝時の体温調節に関与する事、Per遺伝子が細胞の多倍体化に関与することを明らかにした。

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概日時計システムの頑強性と時差の分子神経機構の体系的理解と時差病態治療への応用

研究課題/領域番号：15H05642 2015年 - 2018年

文部科学省科学研究費補助金(若手研究(A)) 若手研究(A)

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：6760000円（直接経費：5200000円、間接経費：1560000円）

私たちの多くの生理現象はおよそ24時間周期の概日リズムを示す。この概日リズムの中枢は、脳の視交叉上核（SCN）である。私たちは、SCNの多くの細胞が用いるバソプレッシン（AVP）に着目し、AVPのV1a受容体とV1b受容体のダブルノックアウト（V1aV1bDKO）マウスが時差症状を示さないことを報告した。また、自由行動下のラットSCNにおける時計遺伝子の発現振動をリアルタイムモニタリングすることに成功した。さらに、SCNの数理モデルを構築し、V1aとV1bが時差に抵抗性を示すことを見出した。他にも、SCNのV1aとV1bを抑制することにより、慢性時差による死亡率増加を低減することに成功した。

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自由行動下動物のSCN細胞における概日リズム変動のリアルタイム計測

研究課題/領域番号：15K12776 2015年

文部科学省科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究) 挑戦的萌芽研究

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：3640000円（直接経費：2800000円、間接経費：840000円）

多くの生理現象は、約24時間周期のリズムを示す。この概日リズムの中枢は、脳の視交叉上核（SCN）である。概日リズムの分子機構は、時計遺伝子Per1やPer2などによる転写・翻訳を介したネガティブフィードバックループ機構である。これらの発現振動は、行動リズムに反映される。そこで私たちは、Per1あるいはPer2のプロモーターでルシフェラーゼを発現する2種類のトランスジェニックラットを用いて、自由行動下のラットSCNに光ファイバーを挿入し、長期間にわたってPer1とPer2の転写発現リズムをリアルタイムでモニターすることに成功した。今後は、これらの転写変動と行動リズム変動の関連を解明したい。

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時差時における脳内時間環境の恒常性を担う神経分子メカニズムの解明

研究課題/領域番号：26111710 2014年 - 2015年

文部科学省科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型)) 新学術領域研究(研究領域提案型)

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：9360000円（直接経費：7200000円、間接経費：2160000円）

コルチゾルといったホルモン分泌など、私達の生理現象には24時間周期のリズムがある。この概日リズムを制御する中枢は、脳の視交叉上核（SCN）である。SCNは、全身の時間制御網により、個体として安定した時間相を構築しているとされるが、その分子神経メカニズムはほとんど解明されていない。本研究課題は、「時差」により、脳内時間恒常性のロバストネスを担うシグナルを解明することを目的としている。近年、私達は、Vasopressinの受容体であるV1aおよびV1bのダブルノックアウトマウス (V1aV1bDKOマウス) が、時差を全く示さないことを見出した（Science, 342: 85-90, 2013）。野生型マウスを時差環境下におくと、SCNの恒常性が破綻し時計遺伝子の振動リズムが消失したが、V1aV1bDKOマウスでは、瞬時にSCNのリズムが回復した。しかしながら、SCNにおける V1aとV1bの機能は未だよくわかっていない。そこで私達は、レポーターマウスからSCNを取り出し、SCNスライス培養下にて、SCN細胞の概日振動をリアルタイムで測定した。野生型マウスのSCNでは、各細胞の概日振動のピーク位相に8時間程度の位相差があるが、V1aV1bDKOマウスのSCN細胞間では、この位相差が小さくなっていた。また、野生型マウスのSCNスライスを用いて薬理学実験を行ったところ、V1aとV1bに対するアンタゴニストを投与した場合に、SCN細胞間の位相差が有意に小さくなった。したがって、SCN細胞間の位相差を8時間程度に保つことが、SCNの時間恒常性に寄与していると考えられる。

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時差消失マウスを用いた慢性時差環境下での生活習慣病の発症機構の解明と治療法の開発

研究課題/領域番号：26670027 2014年

文部科学省科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究) 挑戦的萌芽研究

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：3770000円（直接経費：2900000円、間接経費：870000円）

グローバル経済を担う24時間体制の工場や物流・輸送サービスあるいは警察や消防、病院といった社会施設は、必須の生活基盤である。しかし、24時間社会を担うシフトワーカーが生活習慣病を高頻度で発症することがわかってきた。私はこれまでに、概日リズムの中枢である視交叉上核（SCN）をターゲットとした研究を行い、神経ペプチド・バソプレッシン（AVP）の受容体であるV1aとV1bを共に全身で欠損したダブルノックアウトマウスが時差を全く示さないことを見出した。本研究は、この時差消失マウスを用いて、慢性時差による病態の発症機構とその治療薬の開発を試みたものである。

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ＳＣＮジーンプロジェクトによる生体リズムの分子機構の解明

研究課題/領域番号：24240058 2012年4月 - 2015年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(A) 基盤研究(A)

岡村均, 山口賀章

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配分額：47060000円（直接経費：36200000円、間接経費：10860000円）

視交叉上核（SCN）は、生体リズムの中枢であり、自身は強力なリズム信号を発し、他の脳部位や全身の細胞で発生するリズムを調律・統合している。我々は今回、SCNに発現する遺伝子を組織化学で同定し、リズムに及ぼす影響をノックアウトマウスで網羅的に検定する研究(SCN-Gene Project：SCNジーンプロジェクト)を行なった。これまでに、行動周期の延長、明暗位相変位時に生じる時差の消失、光照射での過剰変位など、さまざまなリズム異常を呈する遺伝子を単離した。これらの遺伝子の多くはSCN特異的に発現し、細胞間のシグナル伝達に関するものや細胞内メッセンジャー関与物質をコードしていた。

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新規時計機能欠損マウスを用いた生物時計の階層性とリズム調整薬の探求

研究課題/領域番号：23590107 2011年 - 2013年

文部科学省科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：5460000円（直接経費：4200000円、間接経費：1260000円）

時差症状は、体内時計と外界時計の位相の乖離により生じる。私達は、バソプレッシン(AVP)受容体であるV1aおよびV1bを共に欠損したマウス(V1aV1bDKOマウス)では、時差環境下でも行動や時計遺伝子発現のリズムが即座に再同調し、時差症状を示さないことを見出した。視交叉上核（SCN）の切片培養を用いた検討から、V1aとV1bを介した神経細胞間結合は、外界からのリズム撹乱因子に対して抵抗性を持つと考えられた。野生型マウスのSCNにV1aおよびV1bの拮抗剤を投与すると時差症状が改善された。従って、AVPシグナルの阻害剤が時差やシフトワークに起因する病態に対する治療薬として期待される。

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視交叉上核内局所神経回路の体内時計機能における生理的役割の解明

研究課題/領域番号：21790073 2009年 - 2010年

文部科学省科学研究費補助金(若手研究(B)) 若手研究(B)

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

私達は、体内に約24時間周期の時計を持つ。この体内時計は、ホルモン分泌、血圧、体温、代謝等のリズムを制御する。しかし、体内時計の周期は完全に24時間ではない。そのため日々、地球の自転に伴う24時間周期の明暗リズムに、自身の体内時計を合わせる必要がある。本研究において、私は、グルタミン酸受容体であるAMPA型受容体を活性化させると、マウスの概日行動の位相を変化させうることを見出した。この成果を元に、種々の睡眠障害の改善や、夜間労働者の疾病への羅漢予防に発展させたい。

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Physiological roles of suprachiasmatic nucleus

2008年 - 2009年

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資金種別：競争的資金

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体内時計の同調機能と発振機能を担う視交叉上核内神経回路の動物個体レベルでの解明

研究課題/領域番号：20890108 2008年 - 2009年

文部科学省科学研究費補助金(若手研究(スタートアップ)) 若手研究(スタートアップ)

山口賀章

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：3302000円（直接経費：2540000円、間接経費：762000円）

46億年間、地球は自転し昼と夜を生み出し続けた。その結果、生物は約24時間の概日リズム、体内時計を獲得した。私達はこの体内時計のおかげで睡眠、血圧、体温、食餌のリズムをコントロールできる。体内時計の中枢は脳の視交叉上核(suprachiasmatic nucleus: SCN)であり、SCNは「同調機能」と「発振機能」を持つ。SCNは機能形態学的に腹外側部(VL)と背内側部(DM)に分けられるが、これらの領域が同調機能と発振機能においてどのような役割を担っているかはほとんど不明である。今回、私自身が開発した哺乳類動物の神経細胞を動物が生きたままの状態で繰り返し不活性化できるアラトスタチン法を用いて、SCNのVL及びDM各領域の体内時計の生理的役割を動物個体レベルでの解明を試みた。まず、アラトスタチン受容体(AlstR)をDMあるいはVL領域に発現させる方法の検討を行った。そこで、EGFPを発現するAAVを作製し、マウスSCNのスライス培養に感染させたところ、SCNのほとんどの神経細胞がEGFPを発現することを確認した。現在は、DM領域あるいは、VL領域に特異的なプロモーターを用いてAlstRを発現するウイルスを作製し、各領域の神経細胞にのみ特異的にAlstRを発現させる方法を検討中である。

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分子時計による体内リズムの統合機構の解明

研究課題/領域番号：18002016 2006年 - 2010年

日本学術振興会科学研究費助成事業特別推進研究特別推進研究

岡村均, 江本憲昭, 増渕悟, 土居雅夫, 飯郷雅之, 中原大一郎, 中尾和貴, 山口賀章, 松尾雅博

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配分額：580580000円（直接経費：446600000円、間接経費：133980000円）

1997年哺乳類時計遺伝子のクローニングにより生体リズム研究は新しい時代に入り、最初の10年間で発振の分子機構が解明された。その次の世代である本研究では、時計遺伝子の生体における生理的・病理的役割解明に注力した。時計中枢の視交叉上核では、G蛋白質シグナル伝達が細胞リズムの同期に関わる分子機構を解明した。また、時計遺伝子プロモーター結合の人工転写因子を創成し、概日リズムの位相変位に成功した。臓器の時計の研究では、肝臓代謝、膀胱排尿のリズム機構を分子レベル解明し、副腎ではアルドステロン生合成を担う時計に制御される新酵素を同定し、この異常が高血圧に至る機構を解明した。

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三量体Gタンパク質G12ファミリーによる神経機能調節の研究

研究課題/領域番号：01J03814 2001年 - 2003年

日本学術振興会科学研究費助成事業特別研究員奨励費特別研究員奨励費

山口賀章

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配分額：3000000円（直接経費：3000000円）

Gα12/13の新規活性測定法の開発と、Gα12/13のレセプターとの共役の特異性決定因子の解明
私は、2002年にセリンスレオニンフォスファターゼ5(PP5)が三量体Gタンパク質G12ファミリーの新規エフェクターであることを見いだした。2003年に私はPP5のTPRドメインが活性型Gα12/13と特異的に結合するという特性を利用して、TPRドメインによるpull-downにより、Gα12/13の活性を測定する新規活性測定法を開発した。
Gα12とGα13は、下流でRhoという共通の分子を利用する一方、上流のレセプターとの共役に関しては、それぞれに特異性があることが、Gα12/13のドミナントネガティヴ体を用いて示されていた。そこで、私は上記の新規アッセイ法を用いてthrombin及びLPAがGα12及びGα13を、それぞれ特異的に活性化すること、及びこの特異性が、Gα12/13のN末端アミノ酸配列の差に起因することを解明した。近年、神経細胞において、Gα12は細胞体、Gα13はneuropilと局在が異なることが報告された。このことから、Gα12/13とレセプターの細胞内局在の違いが、それらの共役及びシグナリングに重要であると考えられる。

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